L'inhibition de l'échange Na + /H + avec HOE642 améliore la récupération post-ischémique en raison de l'atténuation du surcroît de Ca 2+ et de l'acidose prolongée lors de la reperfusion

CONTEXTE : L'inhibition de l'échange Na(+)/H(+) avec HOE642 (cariporide) améliore la récupération post-ischémique de la fonction cardiaque, mais les mécanismes d'action restent spéculatifs. Puisque l'échange Na(+)/H(+) est activé lors de la reperfusion, il a été hypothéqué que son inhibition retarde la réalcalinisation et diminue le Na(+) intracellulaire et, via l'échange Na(+)/Ca(2+), le surcroît de Ca(2+). L'atténuation du surcroît de Ca(2+) et l'acidose prolongée sont connues pour être cardioprotectrices. MÉTHODES ET RÉSULTATS : Les pressions développées et fins-diastoliques du ventricule gauche ont été mesurées dans des cœurs de rat isolés perfusés en tampon soumis à 30 minutes d'ischémie sans flux et 30 minutes de reperfusion (37 degrés C) avec ou sans ajout de 1 micromol/L de HOE642 au perfusé 15 minutes avant l'ischémie. La concentration intracellulaire de Ca(2+) (Ca(2+)(i)) et le pH(i) ont été mesurés avec l'aequorine (n=10 par groupe) et la spectroscopie RMN (31)P (n=6 par groupe), respectivement. HOE642 n'a pas affecté la fonction mécanique préischémique, Ca(2+)(i) ou pH(i). La récupération mécanique après 30 minutes de reperfusion a été significativement améliorée avec HOE642 : la pression développée du ventricule gauche (en pourcentage des valeurs préischémiques) était de 92+/-3 contre 49+/-7 et la pression fin-diastolique du ventricule gauche était de 16+/-3 contre 46+/-5 mm Hg (P<0.05 pour les cœurs traités au HOE642 par rapport aux cœurs non traités). Ca(2+)(i) en fin d'ischémie était significativement plus bas dans les cœurs traités au HOE642 que dans les cœurs non traités (1.04+/-0.06 contre 1.84+/-0.02 micromol/L, P<0.05). Le surcroît maximal intracellulaire de Ca(2+) pendant les 60 premières secondes de reperfusion a été atténué avec HOE642 par rapport aux cœurs non traités : 2.0+/-0.3 contre 3.2+/-0.3 micromol/L (P<0.05). pH(i) n'était pas différent à la fin de l'ischémie (environ 5.9+/-0.05). La réalcalinisation était similaire dans les 90 premières secondes de reperfusion et significativement retardée dans les 3 minutes suivantes (par exemple, 6.8+/-0.07 dans les cœurs traités au HOE642 comparé à 7.2+/-0.07 dans les cœurs non traités ; P<0.05). CONCLUSIONS : HOE642 améliore la récupération post-ischémique en réduisant le surcroît de Ca(2+) pendant l'ischémie et le début de la reperfusion et en prolongeant l'acidose post-ischémique.