Zwei Mechanismen unterdrücken die Translation von Cyclin B1, um den Prophase-Arrest in Mäuseoositen aufrechtzuerhalten

Bei Säugetieren sind Oocyten für lange Zeit im Prophase der Meiose I arretiert. Der Prophase-Arrest ist entscheidend für die Fortpflanzung, da er es den Oocyten ermöglicht, ihre volle Größe zu erreichen, um die meiotische Reifung und die embryonale Entwicklung zu unterstützen. Der Prophase-Arrest erfordert die hemmende Phosphorylierung der mitotischen Kinase CDK1. Ob der Prophase-Arrest auch auf translationaler Ebene reguliert wird, ist unbekannt. Hier zeigen wir, dass der Prophase-Arrest durch die translationskontrollierte Regulation ruhender Cyclin B1-mRNAs reguliert wird. Mithilfe von Trim-Away identifizieren wir zwei Mechanismen, die die Dormanz von Cyclin B1 aufrechterhalten und somit den Prophase-Arrest. Erstens unterdrückt ein Komplex aus den RNA-bindenden Proteinen DDX6, LSM14B und CPEB1 direkt die Translation von Cyclin B1, indem er mit seiner 3'UTR interagiert. Zweitens unterdrücken zytoplasmatische poly(A)-bindende Proteine (PABPCs) indirekt die Translation von Cyclin B1 und anderen poly(A)-tail-losen oder kurzschwänzigen mRNAs, indem sie die Translation maschinerie auf langschwänzige mRNAs sequestrieren. Insgesamt zeigen wir, wie RNA-bindende Proteine koordiniert den Prophase-Arrest regulieren und enthüllen eine unerwartete Rolle von PABPCs bei der Kontrolle der mRNA-Dormanz.