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DNMT1 est un régulateur épigénétique important qui joue un rôle clé dans le maintien de la méthylation de l'ADN. Ici, nous avons déterminé la structure cristalline de DNMT1 en complex avec USP7 à une résolution de 2,9 Å. L'interaction entre les deux protéines est principalement médiée par une poche acide dans USP7 et des résidus de Lysine au sein du lien KG de DNMT1. Cette interaction intermoléculaire est requise pour la stabilisation de DNMT1 médiée par USP7. L'acétylation des résidus de Lysine du lien KG altère l'interaction DNMT1-USP7 et favorise la dégradation de DNMT1. Le traitement avec des inhibiteurs d'HDAC entraîne une augmentation de DNMT1 acétylé et une diminution de la protéine DNMT1 totale. Cette corrélation négative est observée dans des cellules neuronales différenciées et des cellules de cancer du pancréas. Nos études révèlent que la stabilisation de DNMT1 médiée par USP7 est régulée par acétylation et fournissent une base structurale pour la conception d'inhibiteurs ciblant la surface d'interaction DNMT1-USP7 pour des applications therapeutiques.
Cheng et al. (Mon,) ont étudié cette question.