吉西他滨减少胰腺癌患者的MDSCs、Tregs和TGFβ-1，同时恢复teff/treg比例

背景：癌症免疫疗法可以通过如环磷酰胺等调理方案增强，这种药物减少调节性T细胞（Tregs）的水平。然而，骨髓抑制细胞仍然存在。根据以往的报告，吉西他滨改善了癌症患者的免疫状态。在这项研究中，进一步探讨了吉西他滨的作用，以绘制其在胰腺癌患者中的免疫靶细胞和分子。方法：通过流式细胞术和细胞因子阵列在吉西他滨治疗期间的不同时间点调查患者血液。结果：患者在诊断时MDSCs和Tregs升高。吉西他滨普遍减少了骨髓细胞。粒细胞来源的MDSCs显著减少，而单核细胞来源的MDSCs未受影响。在体外，响应IL-6的单核细胞因STAT3磷酸化被阻止在吉西他滨培养基中。然而，吉西他滨不能阻止IL-6处理的肿瘤细胞系中的STAT3磷酸化。仅在一次治疗后，TGFβ-1显著减少，并持续下降。同时，效应T细胞与Treg的比例增加，在吉西他滨周期内效应T细胞具有完全增殖能力。然而，在休息期后，抑制细胞和TGFβ-1的水平已恢复，显示出持续调理的重要性。结论：吉西他滨调节胰腺癌患者的免疫系统，包括MDSCs、Tregs和如TGFβ-1等分子，但不妨碍效应淋巴细胞对刺激的扩展能力。因此，将吉西他滨作为调理策略与免疫疗法结合使用可能具有很高的兴趣。