Key points are not available for this paper at this time.
تعتبر مستقبلات P2X قنوات كاتيونية تنشط بواسطة الأدينوزين ثلاثي الفوسفات (ATP)، والنمط الفرعي P2X4 يلعب أدوارًا مهمة في الجهاز المناعي والجهاز العصبي المركزي، وخاصة في الألم العصبي. ولذلك، فإن مستقبلات P2X4 تثير اهتمامًا متزايدًا كأهداف محتملة للأدوية. هنا، نبلغ عن هياكل P2X4 لمستقبل زردة السمك المعقدة مع اثنين من الأنتاجات المحددة للنمط الفرعي P2X4، BX430 وBAY-1797. كلا الأنتاجات يرتبط بنفس الموقع الألوستيري الموجود في واجهة الوحدات الفرعية في قمة المجال خارج الخلوي. حددت التحليلات الطفرية المستندة إلى الهيكل بواسطة علم الفيزياء الكهربائية بقايا مهمة لتثبيط الألوستيري لمستقبلات P2X4 لكل من زردة السمك والبشر. كشفت المقارنة الهيكلية عن إعادة ترتيب هيكلية تعتمد على المركب في جيب الربط لدعم ارتباط المعدلات الألوستيرية، والتي من شأنها أن تمنع التغيرات الهيكلية في المجال خارج الخلوي المرتبطة بتفعيل القناة. علاوة على ذلك، قدمت المقارنة مع الهياكل P2X المبلغ عنها سابقًا لمتغيرات أخرى رؤى آلية حول التثبيط الألوستيري المحدد بالنمط الفرعي.
درس شين وآخرون (الجمعة) هذا السؤال.