Auswirkungen des Agonisten des Peroxisomen-Proliferator-aktivierten Rezeptors-γ Pioglitazon auf renale und hormonelle Reaktionen auf Salz bei gesunden Männern

Glitazone werden zur Behandlung von Typ-2-Diabetes als effiziente Insulinsensitizer eingesetzt. Sie können jedoch bei bis zu 18 % der Fälle periphere Ödeme durch einen unbekannten Mechanismus induzieren. In dieser doppelblinden, randomisierten, placebokontrollierten, vierarmigen, Kreuzüber Studie haben wir die Auswirkungen einer 6-wöchigen Verabreichung von Pioglitazon (45 mg täglich) oder Placebo auf den Blutdruck, hormonelle und renale hämodynamische sowie tubuläre Reaktionen auf eine niedrige (LS) und eine hohe (HS) Natriumdiät bei gesunden Probanden untersucht. Pioglitazon hatte keinen Einfluss auf die systemischen und renalen hämodynamischen Reaktionen auf Salz, mit Ausnahme einer Erhöhung der Herzfrequenz tagsüber. Die Ausscheidung von Natrium im Urin und die Lithium-Clearance waren mit Pioglitazon niedriger, insbesondere mit der LS-Diät (P < 0,05), was auf eine erhöhte Natriumrückresorption an den proximalen Tubuli hindeutet. Pioglitazon erhöhte signifikant die Plasmareninaktivität mit der LS- (P = 0,02) und HS-Diät (P = 0,03). Ähnliche Tendenzen wurden bei Aldosteron beobachtet. Die Werte des atrialen natriuretischen Peptids änderten sich nicht mit Pioglitazon. Das Körpergewicht nahm bei den meisten Probanden mit Pioglitazon zu. Pioglitazon stimuliert die Plasmareninaktivität und begünstigt die Natriumretention sowie die Gewichtszunahme bei gesunden Probanden. Diese Effekte könnten zur Entwicklung von Ödemen bei einigen Patienten, die mit Glitazonen behandelt werden, beitragen.