Entwicklung des Auftretens von adulten neuronalen Stammzellen, wie durch Einzelzell-Transkriptionsprofilierung offenbart

Adulte neuronale Stammzellen (NSCs) stammen von embryonalen Vorläufern ab, aber wenig ist bekannt darüber, wie oder wann dies geschieht. Wir haben dieses Thema mit Einzelzell-RNA-Sequenzierung zu mehreren Entwicklungszeitpunkten untersucht, um die embryonale murine Großhirnrinde zu analysieren, eine Quelle für adulte Vorderhirn-NSCs. Wir identifizieren rechnerisch alle wichtigen kortikalen Zelltypen, einschließlich der embryonalen radialen Vorläufer (RPs), die adulte NSCs erzeugen. Wir definieren das anfängliche Auftreten von RPs aus neuroepithelialen Stammzellen bei E11,5. Wir zeigen, dass RPs bis E13,5 eine transkriptionale Identität ausdrücken, die während ihres Übergangs in einen nicht-proliferativen Zustand zwischen E15,5 und E17,5 aufrechterhalten und verstärkt wird. Diese langsam proliferierenden späten embryonalen RPs teilen einen zentralen transkriptionsalen Phänotyp mit quieszenten adulten Vorderhirn-NSCs. Zusammen unterstützen diese Ergebnisse ein Modell, in dem kortikale RPs eine zentrale transkriptionale Identität von der Embryonalentwicklung bis ins Erwachsenenalter aufrechterhalten, und in dem der Übergang zu einer quieszenten adulten NSC während der späten Neurogenese erfolgt.