评估骨髓增生异常综合征患者中 VEXAS 相关经典 UBA1 突变的发生频率

摘要 目的 UBA1 基因体细胞突变可引起 VEXAS 综合征，表现为炎症和血液系统症状。病例研究显示 VEXAS 与骨髓增生异常综合征（MDS）之间存在高度重叠。识别 VEXAS 对于兼具炎症和 MDS 的患者的鉴别诊断至关重要，因为精准识别可指导治疗。本研究重点旨在确定与 VEXAS 相关的经典 UBA1 突变在 MDS 患者中的发生频率。方法 纳入确诊为 MDS 的患者，从骨髓 FFPE 样本中提取基因组 DNA。使用专门设计的 ARMS‐PCR 方法进行分子分析。此外，结合生物信息学分析开展了蛋白质–蛋白质相互作用（PPI）研究，以探索 UBA1 与细胞焦亡之间的潜在联系。结果 在所分析的 149 例 MDS 患者中，未发现任何患者表现出与 VEXAS 综合征相关的高变异等位基因频率（VAF）经典 UBA1 点突变。PPI 分析显示 UBA1 与 NLRP3 炎症小体成分之间存在潜在关联。结论 扩大样本量并采用靶向 NGS 或 ddPCR 将提高突变检测灵敏度，并可能揭示 UBA1 经典和非经典变异，从而更准确地估算 MDS 人群中 VEXAS 相关突变的发生频率。