Conception d'un nanozyme multifonctionnel pour résoudre le microenvironnement pro-inflammatoire des plaques et atténuer l'athérosclérose

L'inflammation persistante au sein des plaques athéromateuses est un facteur crucial contribuant à la vulnérabilité et à la rupture des plaques. Il est de plus en plus évident que le microenvironnement pro-inflammatoire de la plaque, caractérisé par un recrutement accru des monocytes, un stress oxydatif et un épuration altérée des cellules apoptotiques, joue un rôle significatif dans la perpétuation de l'inflammation et son impediment de résolution. Par conséquent, cibler et éliminer ces caractéristiques pro-inflammatoires au sein du microenvironnement de la plaque est devenu une approche thérapeutique prometteuse pour restaurer la résolution de l'inflammation et atténuer la progression de l'athérosclérose. Bien que les récentes avancées dans les nanothérapeutiques aient montré des résultats prometteurs dans le ciblage de caractéristiques pro-inflammatoires individuelles, le développement d'une stratégie thérapeutique efficace capable de traiter simultanément plusieurs caractéristiques pro-inflammatoires demeure un défi. Dans cette étude, nous avons développé un nanozyme multifonctionnel basé sur le bleu de Prusse, dénommé PBNZ@PP-Man, afin de cibler et d'éliminer simultanément divers facteurs pro-inflammatoires au sein du microenvironnement de la plaque. À travers des investigations systématiques, nous avons élucidé les mécanismes anti-athérosclérotiques de PBNZ@PP-Man. Nos résultats démontrent que PBNZ@PP-Man possède la capacité de s'accumuler au sein des plaques athéromateuses et d'éliminer efficacement plusieurs facteurs pro-inflammatoires, conduisant à la résolution de l'inflammation. En particulier, PBNZ@PP-Man supprime le recrutement des monocytes, élimine les espèces réactives de l'oxygène et améliore l'efferocytose. Notamment, PBNZ@PP-Man présente une efficacité beaucoup plus forte pour résoudre le microenvironnement pro-inflammatoire des plaques et atténuer l'athérosclérose par rapport à l'approche qui élimine simplement un seul facteur à risque dans la plaque. Il améliore considérablement les capacités de résolution de l'inflammation des macrophages et atténue l'athérosclérose. Ces résultats soulignent collectivement l'importance de la modulation du microenvironnement pro-inflammatoire des plaques comme une stratégie complémentaire pour résoudre l'inflammation dans l'athérosclérose.