寒冷诱导的肝功能障碍通过肝-心轴驱动心脏损伤。

寒冷环境是心血管疾病（CVDs）的重要危险因素，其病理生理机制涉及多器官系统之间复杂的相互作用。然而，肝脏作为代谢和能量稳态的核心器官，在寒冷相关心血管疾病中的作用仍不明确。在本研究中，我们通过结合临床队列研究、生物信息学分析和动物实验，系统地探讨了肝脏在寒冷地区心脏损伤发病机制中的作用。结果表明，在寒冷暴露人群中，校正传统心血管危险因素后，血清丙氨酸氨基转移酶水平仍是心力衰竭患者的独立危险因素。对公共数据库中慢性寒冷暴露小鼠肝脏组织的转录组学分析显示，差异表达基因显著富集于脂质代谢和细胞周期调控相关通路。动物实验进一步证实，长期寒冷暴露会诱导肝损伤和血脂异常，并伴有心脏结构重塑和心肌损伤。通过蛋白质-蛋白质相互作用网络分析和寒冷暴露小鼠的 Ki67 免疫组织化学染色，我们鉴定并验证了被激活的肝细胞周期程序。体外共培养实验进一步证明，过表达细胞周期调控因子的肝细胞可通过旁分泌多种因子诱导心肌细胞损伤。综上所述，我们确定了肝损伤是寒冷地区心血管疾病的独立危险因素，并证明慢性冷应激会诱导肝脏代谢紊乱和细胞周期信号的异常激活，二者共同通过肝-心串扰促进心脏损伤。