Interleukin-12: Biologische Eigenschaften und klinische Anwendung

Interleukin-12 (IL-12) ist ein heterodimeres Protein, das erstmals aus EBV-transformierten B-Zelllinien gewonnen wurde. Es ist ein multifunktionales Zytokin, dessen Eigenschaften die angeborene und die adaptive Immunität überbrücken, indem es als Schlüsselfaktor der zellvermittelten Immunantworten durch die Induktion der T-Helfer-1-Differenzierung wirkt. Durch die Förderung der IFN-gamma-Produktion, der Proliferation und der zytolytischen Aktivität von natürlichen Killerzellen und T-Zellen induziert IL-12 die zelluläre Immunität. Darüber hinaus induziert IL-12 ein antiangiogenes Programm, das durch IFN-gamma-induzierbare Gene und durch das Kreuzgespräch zwischen Lymphozyten und Endothelzellen vermittelt wird. Die immunmodulierenden und antiangiogenen Funktionen von IL-12 haben die Grundlage dafür geliefert, dieses Zytokin als anticancer Agent zu nutzen. Im Gegensatz zu der signifikanten antitumoralen und antimetastatischen Aktivität von IL-12, die in mehreren präklinischen Studien dokumentiert wurde, haben klinische Studien mit IL-12, das als Einzelmittel oder als Impfstoffadjuvans verwendet wird, in den meisten Fällen eine begrenzte Wirksamkeit gezeigt. Eine effektivere Anwendung dieses Zytokins und neu identifizierter IL-12-Familienmitglieder (IL-23 und IL-27) sollte als therapeutische Mittel mit beträchtlichem Potenzial bei Krebspatienten bewertet werden.