恒河猴感染Marburg Virus Angola：发病机制及Recombinant Nematode Anticoagulant Protein c2治疗

背景：促凝组织因子（TF）被认为在丝状病毒感染特征性的凝血功能障碍中发挥作用。在本研究中，我们评估了恒河猴致死性感染Marburg virus Angola毒株（MARV-Ang）的发病机制，并测试了TF/factor VIIa抑制剂recombinant nematode anticoagulant protein c2（rNAPc2）作为潜在治疗药物的疗效。 方法：12只恒河猴接受高剂量（1000 pfu）MARV-Ang攻击。6只恒河猴接受rNAPc2治疗，6只恒河猴作为对照动物。 结果：所有6只对照动物在第8天前均死于MARV-Ang攻击（平均7.3天），而6只接受rNAPc2治疗的动物中有5只在第9天死亡，1只接受rNAPc2治疗的动物存活。MARV-Ang感染在恒河猴中的病程进展似乎比既往报道的其他MARV毒株更为迅速。与猕猴感染Ebola virus（EBOV）相比，TF的上调并不那么显著，且纤维蛋白沉积在这些动物中是一个不太突出的病理特征。 结论：这些数据表明，MARV-Ang感染的致病性似乎与该毒株表现出的人体毒力增强相一致。与针对EBOV感染的疗效相比，rNAPc2针对MARV-Ang感染的疗效明显减弱，这似乎与TF诱导和纤维蛋白沉积的差异有关。