新兴高密度脂蛋白靶向疗法：胆固醇酯转运蛋白抑制剂、载脂蛋白A-I模拟物

尽管使用他汀类药物显著降低低密度脂蛋白胆固醇可使主要不良CV事件减少20–30%，但血脂异常仍是残留心血管（CV）风险的主要原因。从检测和管理的角度了解真正的需求缺口至关重要。传统他汀类药物治疗在复杂血脂异常、他汀耐受性和耐药样情况中常受到限制。新兴的高密度脂蛋白（HDL）靶向疗法，包括胆固醇酯转运蛋白抑制剂（CETPis）和载脂蛋白A-I（ApoA-I）模拟物，旨在增强HDL功能，而不仅仅是提高HDL胆固醇水平。主要的CETPi试验——ILLUMINATE（Torcetrapib）、DAL-OUTCOMES（Dalcetrapib）和REVEAL（Anacetrapib）——凸显了安全性担忧、缺乏疗效或获益微弱等问题。ApoA-I模拟物（如CSL112和D-4F等合成肽）在改善胆固醇逆向转运、减轻炎症和增强内皮功能方面显示出前景。这反过来将在血脂异常管理中带来有希望的获益。相比传统的血脂异常管理，它们提供了有前景的优势，进而带来更好的治疗获益并提高治疗依从性。尽管存在挑战，但与他汀类药物或前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9型抑制剂联合的策略可能在高危人群中提供协同获益。正在进行的试验（如ApoA-1 Event Reducing in Ischemic Syndrome II Trial（AEGIS-II））可能会明确这些疗法在降低CV风险方面的未来作用。这些疗法对特定特征的患者队列具有广阔前景。