新型 TRPV4 拮抗剂 Compound 26 在 3D 心肌类器官模型中抑制了纤维化相关表型（IC50 6.45 μM），并在小鼠压力负荷过重模型中改善了心功能。
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Compound 26 是否能在心肌纤维化临床前模型中改善心功能并减轻不良重塑？
新型 TRPV4 拮抗剂 Compound 26 在 3D 心肌类器官中显示出抗纤维化疗效，并在小鼠压力负荷过重模型中改善了心功能，突显了其作为心肌纤维化候选治疗药物的潜力。
Effect estimate: IC50 6.45 μM
心肌纤维化会促进不良心室重塑并进展为心力衰竭，但靶向机械敏感性促纤维化信号传导的小分子疗法仍具挑战性。在此，从我们报道的邻二醇类 TRPV4 拮抗剂 AH001 出发，我们进行了结构指导的优化，生成了一系列聚焦的活性类似物。采用单点 TRPV4 Ca2+ 内流测定（5 μM）进行快速筛选和 SAR 分析，随后在氧糖剥夺（OGD）诱导的 3D 心肌类器官中进行组织水平验证。Compound 26 在该类器官模型中显著抑制了纤维化相关表型，表型 IC50 为 6.45 μM。在体内，compound 26 在小鼠主动脉弓缩窄（TAC）压力负荷过重模型中改善了心功能并减轻了不良重塑。总之，这些发现支持 compound 26 作为治疗心肌纤维化的有前景的候选药物。
Chen et al. (Thu,) 在 Cardiac fibrosis 中开展了一项 other。评估了 Compound 26 对 Fibrosis-associated phenotypes and cardiac function/remodeling（IC50 6.45 μM）的作用。新型 TRPV4 拮抗剂 Compound 26 在 3D 心肌类器官模型中抑制了纤维化相关表型（IC50 6.45 μM），并在小鼠压力负荷过重模型中改善了心功能。
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