磷蛋白基因剂量效应在哺乳动物心脏中的作用

磷蛋白剔除已被证明导致心脏收缩参数显著增加及β-肾上腺素刺激的丧失。为了确定磷蛋白水平的部分降低是否也与心脏功能的增强相关，并进一步检查收缩系统对磷蛋白水平变化的敏感性，研究了野生型、磷蛋白杂合和磷蛋白缺乏小鼠的心脏，分别在亚细胞、细胞和器官水平进行比较。磷蛋白杂合小鼠的心脏磷蛋白mRNA和蛋白质水平（40 +/- 5%）较野生型小鼠显著降低。降低的磷蛋白水平与肌浆网Ca2+泵的EC50显著下降以及单分离心肌细胞和跳动心脏的收缩参数增加相关。野生型、磷蛋白杂合和磷蛋白缺乏小鼠心脏的相对磷蛋白水平与（1）肌浆网Ca(2+)-ATP酶的EC50、（2）分离心肌细胞的舒张和收缩速率，以及（3）完整跳动心脏的舒张速率相关良好。这些发现表明，磷蛋白水平的生理和病理变化会导致肌浆网功能和心脏收缩的平行变化。