VEGF ist für Wachstum und Überleben bei neugeborenen Mäusen erforderlich

Wir verwendeten zwei unabhängige Ansätze, um das angiogene Protein VEGF bei neugeborenen Mäusen zu inaktivieren: inducibles, Cre-loxP-vermitteltes Targeting von Genen oder die Verabreichung von mFlt(1-3)-IgG, einem löslichen chimerischen VEGF-Rezeptorprotein. Die partielle Hemmung von VEGF, die durch inducibles Gen-Targeting erreicht wurde, führte zu einer erhöhten Mortalität, verlangsamtem Körperwachstum und beeinträchtigter Organentwicklung, insbesondere der Leber. Die Verabreichung von mFlt(1-3)-IgG, die einen höheren Grad an VEGF-Hemmung erzielt, führte zu fast vollständigem Wachstumsstopp und Letalität. Die ultrastrukturelle Analyse dokumentierte Änderungen in Endothel- und anderen Zelltypen. Histologische und biochemische Veränderungen, die mit Leber- und Nierenversagen übereinstimmten, wurden beobachtet. Aus der Leber von mit mFlt(1-3)-IgG behandelten Neugeborenen isolierte Endothelzellen zeigten einen erhöhten apoptotischen Index, was darauf hindeutet, dass VEGF nicht nur für die Proliferation, sondern auch für das Überleben der Endothelzellen erforderlich ist. Diese Behandlung führte jedoch bei Reifung des Tieres zu weniger signifikanten Veränderungen, und die Abhängigkeit von VEGF ging irgendwann nach der vierten postnatalen Woche verloren. Die Verabreichung von mFlt(1-3)-IgG an juvenile Mäuse führte nicht zur Apoptose in Leber-Endothelzellen. Somit ist VEGF für Wachstum und Überleben im frühen postnatalen Leben unerlässlich. Im vollständig entwickelten Tier ist VEGF jedoch wahrscheinlich hauptsächlich an aktiven Angiogenese-Prozessen beteiligt, wie der Entwicklung des Gelbkörpers.