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吞噬受体(ScR)介导人单核细胞来源巨噬细胞对化学修饰低密度脂蛋白(LDL)的摄取。它不会因细胞内胆固醇水平升高而下调,因此,巨噬细胞暴露于乙酰化或氧化LDL会导致泡沫细胞的发展。支持这一假设的是在动脉粥样硬化斑块的泡沫细胞中发现ScR的表达。T淋巴细胞也存在于这些斑块中,并且已知T细胞产物调节巨噬细胞的活化。因此,我们研究了激活的T淋巴细胞分泌的淋巴因子干扰素-γ(IFN gamma)对人单核细胞来源巨噬细胞中ScR表达的影响。暴露于重组IFN gamma或含IFN gamma的淋巴细胞条件培养基的巨噬细胞中,乙酰化LDL的结合和摄取显著降低。竞争实验表明,IFN gamma调节的乙酰化LDL的结合和摄取是通过ScR介导的。IFN gamma通过减少细胞表面结合位点的数量,而不显著影响乙酰化LDL与其受体之间的亲和力,从而对乙酰化LDL的饱和结合产生影响。Northern分析显示,IFN gamma处理的细胞中I型ScR mRNA显著减少。最后,IFN gamma处理降低了细胞内胆固醇酯的积累,并抑制了培养中泡沫细胞的发展。总之,我们的数据表明,IFN gamma通过抑制ScR的表达阻止了巨噬细胞来源泡沫细胞的发展。这表明,巨噬细胞与T淋巴细胞的相互作用可能减少动脉粥样硬化斑块中色胆固醇的积累。
Geng等(星期三)研究了这个问题。
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