Erhöhte Clearance von IgG bei Mäusen, die β2-Mikroglobulin fehlen: mögliche schützende Rolle von FcRn

Die Mechanismen, die den Katabolismus von Immunglobulin G (IgG) regulieren, sind wenig verstanden. Wir haben zuvor ungewöhnlich niedrige IgG-Konzentrationen im Serum von Mäusen festgestellt, die homozygot für eine gezielte Störung des Beta-2-Mikroglobulin-Gens sind. Daher untersuchten wir, ob dies möglicherweise zumindest teilweise auf eine erhöhte Clearance von IgG aus der systemischen Zirkulation bei Mäusen ohne Beta-2-Mikroglobulin zurückzuführen ist. Wir verglichen die Halbwertszeiten von radiomarkiertem Maus-IgG1, das intravenös in Beta-2-Mikroglobulin-/-Mäuse und Wildtyp- oder heterozygote Geschwister injiziert wurde. Die Clearance von 125I-markiertem IgG1 war auffällig schneller bei Mäusen ohne Beta-2-Mikroglobulin. Beta-2-Mikroglobulin-/-Mäuse haben keine funktionalen Moleküle des MHC-Klasse-I-verwandten Fc-Rezeptors, FcRn. Einige Mutationen im Maus-IgG1, die dessen Clearance erhöhen, haben kürzlich gezeigt, dass sie die Bindung an FcRn im Darm verhindern. Um festzustellen, ob der langsamere Abbau von Immunglobulinen bei Mäusen mit Beta-2-Mikroglobulin mit der Fähigkeit des Antikörpers, FcRn zu binden, korrelierte, maßen wir die Clearance von Hühnerei-IgY, das diesen Rezeptor nicht bindet. Das 125I-markierte IgY wurde bei beta-2-Mikroglobulin-defizienten und Wildtyp-Mäusen ebenso schnell abgebaut. Wir verglichen die Halbwertszeiten der vier Subtypen von Maus-IgG in beta-2-Mikroglobulin-/-, +/-, und +/+ Mäusen, um festzustellen, ob der Unterschied, den wir für IgG1 festgestellt hatten, für diesen Subtyp eigenartig war. Das 125I-markierte IgG aller Subtypen, mit möglicher Ausnahme von IgG2b, wurde bei den beta-2-Mikroglobulin-defizienten Mäusen schneller abgebaut als bei heterozygoten oder Wildtyp-Geschwistern. Diese Daten deuten darauf hin, dass FcRn IgG vor dem Abbau schützen kann und daher wichtig für die Aufrechterhaltung der IgG-Spiegel im Blut ist.