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高剂量预处理方案的毒性限制了常规无关供体造血干细胞移植(HCT)的使用,仅适用于年轻且身体健康的患者。基于前临床研究,已经为HLA匹配或不匹配的无关供体开发了一种HCT方法,适用于老年或身体虚弱的患者。在此研究中,纳入了52名血液疾病患者。大多数(88%)在此之前曾接受过常规HCT但未成功,或为难治性/晚期疾病。患者接受了从第-4天至第-2天的氟达拉滨30 mg/m²/天治疗,第0天接受了2 Gy全身照射,从第-3天开始每天两次给药6.25 mg/kg的环孢素,以及从第0天开始每天两次给药15 mg/kg的吗啉酸酯。88%的患者获得了持久的供体嵌合体。在第28天时,供体来源CD56(+)细胞的中位数为100%。在第56天和第180天,粒细胞和T细胞供体嵌合体分别增加至中位数的100%(范围为55%-100%)。急性GVHD,II级,发生在42%(CI,29%-56%);III级在8%(CI,0%-15%);IV级在13%(CI,4%-23%)患者中出现;其中9%为致命。100天的移植相关死亡率为11%。在移植前可测量疾病的患者中,45%达到完全缓解,包括分子缓解。一年内因疾病进展导致的死亡率为27%。在中位随访19个月的情况下,52名患者中有18人(35%)存活,25%处于缓解状态。对于不符合常规HCT条件的患者,可以采用降低强度的预处理方案进行HLA匹配或不匹配的无关供体HCT。
Niederwieser等人(周四)研究了这个问题。
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