衰老相关分泌表型(SASP)对头颈癌的影响：从生物学到治疗

细胞衰老被定义为一种永久性细胞周期停滞状态，提供对抗癌症的自然屏障。然而，衰老细胞的代谢活性很强，分泌一种复杂的生物活性分子混合物，统称为衰老相关分泌表型(SASP)，在癌症生物学中扮演双重角色。SASP可以通过促进免疫监视来抑制肿瘤，但也可以通过促进炎性微环境、刺激血管生成、增强侵袭性以及使免疫逃逸来促进肿瘤进展。在头颈癌(HNCs)中，这是一组高度异质的恶性肿瘤，SASP已成为疾病进展和治疗抵抗的重要参与者。持续的DNA损伤反应(DDR)信号驱动SASP，从而通过调节肿瘤微环境来促进头颈癌的进展。它通过促进上皮—间充质转化(EMT)、促进癌症干细胞样特性以及损害放疗、化疗和免疫检查点抑制剂的疗效，影响肿瘤微环境(TME)。这些效应强调了针对SASP活性的干预措施的必要性。本综述全面概述了SASP生成的分子机制及其对HNC的影响。我们讨论了SASP在肿瘤抑制和进展中的双重角色、其对治疗抵抗的贡献，以及新兴的治疗策略，包括新型衰老溶解药物和衰老修饰药物。最后，我们强调了将针对SASP的治疗转化为临床实践的关键挑战和未来方向，强调了对生物标志物发现和SASP异质性更深入理解的需求。通过针对SASP，有潜力增强治疗效果并改善HNC的管理。