分析 PTEN、BRAF 和 EGFR 状态在确定野生型 KRAS 转移性结肠癌患者从 Cetuximab 治疗中获益的作用

目的：KRAS 突变的发生可预测接受抗表皮生长因子受体（anti-EGFR）抗体治疗的转移性结直肠癌（mCRC）患者的无应答和较短生存期，促使 European Medicine Agency 将其使用限制于 KRAS 野生型肿瘤患者。然而，这些患者中仅有一半能从治疗中获益，这表明需要确定用于预测基于 Cetuximab 治疗疗效的其他生物标志物。患者与方法：我们回顾性收集了 173 例 mCRC 患者的肿瘤样本。除 1 例患者外，所有患者均接受基于 Cetuximab 的方案作为二线或后线治疗。通过等位基因鉴别评估 KRAS 和 BRAF 状态。通过显色原位杂交和荧光原位杂交评估 EGFR 扩增，并通过免疫组织化学评估 PTEN 的表达。结果：在 KRAS 野生型肿瘤患者（n = 116）中，BRAF 突变（n = 5）与缺乏应答弱相关（P = .063），但与较短的无进展生存期（P < .001）和较短的总生存期（OS；P < .001）强相关。在 17.7% 的患者中发现高度 EGFR 多体性或 EGFR 扩增，且与治疗应答相关（P = .015）。在 19.9% 的患者中发现 PTEN 表达缺失，且与较短的 OS 相关（P = .013）。在多变量分析中，BRAF 突变和 PTEN 表达状态与 OS 相关。结论：BRAF 状态、EGFR 扩增和 PTEN 胞质表达与接受基于 Cetuximab 方案治疗的 KRAS 野生型患者的预后指标相关。需要在临床试验队列中开展后续研究以证实这些标志物的临床应用价值。