A ecto-nucleosídeo trifosfato difosfohidrolase NTPDase2/CD39L1 é expressa em um novo compartimento funcional dentro do fígado

Nucleotídeos extracelulares regulam diversas funções biológicas e são importantes na regulação do metabolismo hepático, fluxo sanguíneo hepático e secreção biliar. Ecto-nucleosídeo trifosfato difosfohidrolases (NTPDases) hidrolisam nucleotídeos extracelulares e, portanto, são potenciais reguladores da sinalização mediada por nucleotídeos. Para examinar isso, contrastamos as distribuições estruturais e funcionais das 2 NTPDases ligadas à membrana caracterizadas, NTPDase1 e NTPDase2, dentro do fígado de rato. A expressão hepática da NTPDase2 foi determinada e contrastada com a NTPDase1 usando imunofluorescência confocal, microscopia eletrônica de imunotransferência, reação em cadeia da polimerase de transcrição reversa, análise de blot norte, análise de blot ocidental e ensaios funcionais. A NTPDase2 foi expressa na região periportal ao redor dos ductos biliares intra-hepáticos, enquanto a NTPDase1 foi encontrada em artérias hepáticas, veias portais e veias centrais hepáticas, consistente com sua distribuição vascular conhecida. A expressão funcional e molecular da NTPDase2 foi demonstrada em fibroblastos portais próximos às membranas basolaterais dos epitélios dos ductos biliares. Em conclusão, a NTPDase2 é expressa em um novo compartimento celular ao redor dos ductos biliares intra-hepáticos, nomeadamente fibroblastos portais. Essa distribuição pode representar um mecanismo previamente não reconhecido para a regulação da sinalização por nucleotídeos em ductos biliares e outros epitélios.