Das Genexpressionsprofil des nodalen peripheren T-Zell-Lymphoms zeigt eine molekulare Verbindung zwischen angioimmunoblastichem T-Zell-Lymphom (AITL) und follikulären Helfer-T-Zellen (TFH).

Die molekularen Veränderungen, die der Pathogenese des angioimmunoblastischen T-Zell-Lymphoms (AITL) und des peripheren T-Zell-Lymphoms, unbestimmt (PTCL-u), zugrunde liegen, sind weitgehend unbekannt. Um die Ontogenese und molekularen Unterschiede zwischen beiden Entitäten zu charakterisieren, wurde eine Reihe von AITLs (n = 18) und PTCLs-u (n = 16) mittels Genexpressionsprofilierung analysiert. Unüberwachtes Clustering korrelierte mit der pathologischen Klassifikation und mit der CD30-Expression in PTCL-u. Das molekulare Profil von AITLs war durch einen starken Mikroenvironment-Imprint gekennzeichnet (Überexpression von B-Zell- und follikulären dendritischen Zell-bezogenen Genen, Chemokinen und Genen, die mit der extrazellulären Matrix und der vaskulären Biologie zu tun haben), sowie Überexpression mehrerer Gene, die charakteristisch für normale follikuläre Helfer-T-Zellen (T(FH)) sind (CXCL13, BCL6, PDCD1, CD40L, NFATC1). Durch Analysen zur Anreicherung von Gen-Sets war die molekulare Signatur von AITL signifikant in veröffentlichten T(FH)-spezifischen Genen angereichert. Die Anreicherung war höher für sortierte AITL-Zellen als für Gewebemuster. Die Überexpression mehrerer T(FH)-Gene wurde durch Immunhistochemie in AITLs validiert. Bei einigen Fällen mit molekularen T(FH)-ähnlichen Merkmalen wurden CD30(-) PTCLs-u identifiziert. Unsere Ergebnisse unterstützen stark die Hypothese, dass T(FH)-Zellen das normale Gegenstück von AITL darstellen, und deuten darauf hin, dass das AITL-Spektrum möglicherweise breiter ist als vermutet, da eine Untergruppe von CD30(-) PTCLs-u aus AITL stammen oder mit AITL verwandt sein könnte.