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Die Ubiquitinierung spielt nicht nur in der proteasomvermittelten Proteinabbau, sondern auch in verschiedenen anderen zellulären Prozessen wie DNA-Reparatur, Signalübertragung und Endozytose eine multiple Rolle. Die Ubiquitinierung wird durch Ubiquitin-Ligasen vermittelt, die voraussichtlich durch mehr als 600 Gene im Menschen kodiert sind. RING-Finger (RNF)-Proteine bilden die Mehrheit dieser Ubiquitin-Ligasen. Es wurde auch vorhergesagt, dass es 49 RNF-Proteine gibt, die Transmembranregionen im Menschen enthalten, von denen mehrere spezifisch in Membran-Kompartimenten der sekretorischen und endozytischen Wege lokalisiert sind. Davon sind RNF183, RNF186, RNF182 und RNF152 eng verwandte Gene mit hoher Homologie. Diese Gene weisen ein einzigartiges gemeinsames Merkmal auf, indem sie gewebespezifische Expressionsmuster zeigen, zum Beispiel in der Niere, im Nervensystem und im Dickdarm. Die Produkte dieser Gene sind auch Berichten zufolge an verschiedenen Krankheiten wie Krebs, entzündlichen Darmerkrankungen, Alzheimer-Krankheit und chronischer Nierenerkrankung sowie an verschiedenen biologischen Funktionen wie Apoptose, Stress des endoplasmatischen Retikulums, osmotischem Stress, nukleärem Faktor-kappa B (NF-κB), dem mammmalian Ziel von Rapamycin (mTOR) und Notch-Signalgebung beteiligt. Diese Übersicht fasst das aktuelle Wissen über diese gewebespezifischen Ubiquitin-Ligasen zusammen und konzentriert sich auf ihre physiologischen Rollen und ihre Bedeutung bei Krankheiten.
Okamoto et al. (Sat,) haben diese Frage untersucht.