Le K-ras mutant régule la localisation de la cathepsine B à la surface des cellules de carcinome colorectal humain

La protéine et l'activité de la cathepsine B sont connues pour se localiser à la membrane plasmique basale des cellules de carcinome colorectal après l'apparition des mutations K-ras. Grâce à des techniques d'immunofluorescence et de fractionnement subcellulaire, ainsi qu'à deux lignées de cellules de carcinome colorectal humain - l'une avec un allèle K-ras muté (HCT 116) et une lignée fille dans laquelle l'allèle muté a été perturbé (HKh-2) - nous démontrons que la localisation de la cathepsine B dans les cavéoles à la surface de ces cellules de carcinome est régulée par K-ras mutant. Dans les cellules HCT 116, un plus grand pourcentage de cathepsine B était distribué dans les cavéoles, et la sécrétion de cathepsine B et l'activité de cathepsine B péricellulaire (associée à la membrane et sécrétée) étaient plus élevées que celles observées dans les cellules HKh-2. Des études précédentes ont établi la chaîne légère de l'annexine II tétramère, p11, comme site de liaison pour la cathepsine B à la surface des cellules tumorales. La suppression de K-ras actif dans les cellules HKh-2 a réduit les niveaux d'état stations de p11 et de cavéoline-1 et la distribution de p11 aux cavéoles. Sur la base de ces résultats, nous spéculons que la cathepsine B, une protéase impliquée dans la progression tumorale, joue un rôle fonctionnel dans l'initiation de cascades protéolytiques dans les cavéoles alors que des composants en aval de cette cascade (par exemple, l'activateur du plasminogène urokinase et le récepteur de l'activateur du plasminogène urokinase) sont également présents dans les cavéoles HCT 116.