itraconazole 与 amphotericin B 联合 flucytosine 在 AIDS 合并隐球菌性脑膜炎患者中的比较

目的：我们在 AIDS 合并隐球菌性脑膜炎患者中比较了 itraconazole 与 amphotericin B 联合 flucytosine 在初始治疗中的疗效，并确立了 itraconazole 作为维持治疗的有效性。设计：该试验为一项前瞻性、随机、非盲研究。场所：该研究在荷兰阿姆斯特丹的一家 AIDS 学术中心开展。患者、参与者：纳入 1987 年 2 月 5 日至 1990 年 1 月 1 日期间随机分配的 28 例拟诊为隐球菌性脑膜炎的 HIV-1 血清阳性男性患者进行分析。干预措施：口服 itraconazole（200 mg，每日两次）对比静脉注射 amphotericin B（0.3 mg/kg，每日）联合口服 flucytosine（150 mg/kg，每日），治疗 6 周，随后所有患者均接受口服 itraconazole（200 mg，每日）维持治疗。主要结局指标：结局指标为完全或部分缓解、复燃和复发。结果：完成 6 周 itraconazole 初始治疗的 12 例患者中有 5 例观察到完全缓解，而完成 amphotericin B 联合 flucytosine 治疗的全部 10 例患者均达到完全缓解（P = 0.009）。分配至 itraconazole 组的 14 例患者中有 7 例观察到部分缓解。在维持治疗期间，最初分配至 itraconazole 组的 12 例患者中有 7 例发生复燃（n = 6）或复发（n = 1），而最初接受 amphotericin B 联合 flucytosine 治疗的 9 例患者中发生了 2 例复发（P = 0.22）；临床症状的复发与 6 周时脑脊液培养阳性显著相关（P = 0.003）。结论：在 AIDS 合并隐球菌性脑膜炎患者的初始治疗中，itraconazole 在达到完全缓解方面的疗效逊于 amphotericin B 联合 flucytosine。