内皮素对人类肥胖和2型糖尿病的基础血管张力及内皮功能障碍的影响

在肥胖和2型糖尿病等胰岛素抵抗的临床状态下，内皮依赖性血管舒张受损。患有高胰岛素血症性胰岛素抵抗的个体其循环内皮素 (ET)-1 水平相对升高，这提示 ET-1 可能在这些情况下的内皮功能障碍和血管张力改变中起重要作用。在8名消瘦受试者、12名非糖尿病肥胖受试者和8名2型糖尿病受试者中，我们在股动脉内注射 ET(A) 受体特异性阻滞剂 BQ123 前后，测定了基础和乙酰甲胆碱刺激下的腿部血流量 (LBF) 以及血清总硝酸盐 (NOx)。BQ123 在肥胖和2型糖尿病受试者中产生了显著的血管舒张作用（腿部血管阻力 = 平均动脉压/LBF 分别下降了 34% 和 36%；P < 0.005），但在消瘦受试者中则没有（13%；P = NS，比较所有组时 P = 0.018）。ET(A) 阻断并未改变基础 NOx 通量 (NOx*LBF)。这表明肥胖和2型糖尿病受试者的基础 ET-1 收缩张力增加。BQ123 纠正了肥胖和2型糖尿病受试者内皮依赖性血管舒张的基线缺陷，表明 ET-1 对这些受试者的内皮功能障碍有重要影响。与基础状态相反，BQ123 增加了肥胖和2型糖尿病受试者的刺激性 NOx 通量，但未增加消瘦受试者的刺激性 NOx 通量 (P = 0.04)，这表明 ET(A) 阻断具有降低收缩张力和增强舒张张力的联合效应。内皮素似乎在人类肥胖和2型糖尿病的内皮功能障碍及血管张力调节中发挥作用。