MONARCH 3 finale PFS: eine randomisierte Studie zu Abemaciclib als Ersttherapie bei fortgeschrittenem Brustkrebs

Zusammenfassung Bei der MONARCH 3 Zwischenanalyse verbesserten Abemaciclib plus ein nichtsteroidaler Aromatasehemmer (AI) signifikant das progressionsfreie Überleben (PFS) und die objektive Ansprechrate (ORR) mit einem tolerierbaren Sicherheitsprofil als Erstbehandlung für hormonrezeptor-positiven (HR+), humanen epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor 2-negativen (HER2−) fortgeschrittenen Brustkrebs (ABC). MONARCH 3 ist eine randomisierte, Phase III, doppelblinde Studie zu Abemaciclib/Placebo (150 mg zweimal täglich, kontinuierlich) plus nichtsteroidaler AI (1 mg Anastrozol oder 2,5 mg Letrozol, täglich). Insgesamt wurden 493 postmenopausale Frauen mit HR+, HER2− ABC, die in diesem Setting keine vorherige systemische Therapie erhalten hatten, rekrutiert. Der primäre Endpunkt war das vom Prüfer bewertete PFS (abschließende Analyse nach 240 Ereignissen); weitere Endpunkte umfassten Reaktions- und Sicherheitsbewertungen. Hier analysieren wir die endgültigen PFS-Daten und aktualisieren die sekundären Endpunkte. Der Abemaciclib-Arm hatte ein signifikant längeres medianes PFS als der Placebo-Arm (28,18 gegenüber 14,76 Monaten; Hazard Ratio 95% Konfidenzintervall, 0,540 0,418–0,698; p = .000002). Die ORR betrug 61,0% im Abemaciclib-Arm gegenüber 45,5% im Placebo-Arm (messbare Erkrankung, p = .003). Die mediane Dauer der Reaktion war im Abemaciclib-Arm länger (27,39 Monate) im Vergleich zum Placebo-Arm (17,46 Monate). Das Sicherheitsprofil war konsistent mit früheren Berichten. Die häufigsten Nebenwirkungen von Grad ≥ 3 im Abemaciclib- gegenüber Placebo-Arm waren Neutropenie (23,9% gegenüber 1,2%), Diarrhö (9,5% gegenüber 1,2%) und Leukopenie (8,6% gegenüber 0,6%). Abemaciclib plus ein nichtsteroidaler AI war eine wirksame Erstbehandlung mit einem akzeptablen Sicherheitsprofil für HR+, HER2− ABC.