Transport médié par apolipoprotéines de médicaments liés à des nanoparticules à travers la barrière hémato-encéphalique

Des études récentes ont montré que des médicaments qui ne peuvent normalement pas traverser la barrière hémato-encéphalique (BHE) après injection intraveineuse peuvent être transportés à travers cette barrière en se liant à des nanoparticules de poly(butyl cyanoacrylate) et en étant recouverts de polysorbate 80. Cependant, le mécanisme de ce transport n'était jusqu'à présent pas connu. Dans le présent article, l'implication possible des apolipoprotéines dans le transport de médicaments liés à des nanoparticules dans le cerveau est étudiée. Des nanoparticules de poly(butyl cyanoacrylate) chargées du hexapeptide dalargin ont été recouvertes des apolipoprotéines AII, B, CII, E ou J sans ou après un recouvrement préalable avec du polysorbate 80. De plus, des nanoparticules chargées de lopéramide ont été recouvertes d'apolipoprotéine E seules ou une fois de plus après un recouvrement préalable avec du polysorbate 80. Après injection intraveineuse chez des souris ICR, le seuil antinociceptif a été mesuré par le test de retrait de la queue. En outre, le seuil antinociceptif de nanoparticules chargées de dalargin recouvertes de polysorbate 80 a été déterminé chez des souris ApoEtm1Unc et C57BL/6J. Les résultats montrent que seules les nanoparticules chargées de dalargin ou de lopéramide recouvertes de polysorbate 80 et/ou d'apolipoprotéine B ou E étaient capables d'atteindre un effet antinociceptif. Cet effet était significativement plus élevé après un pré-recouvrement par polysorbate et un recouvrement par apolipoprotéine B ou E. Avec les souris ApoEtm1Unc déficientes en apolipoprotéines E, l'effet antinociceptif était considérablement réduit par rapport aux souris C57BL/6J. Ces résultats suggèrent que les apolipoprotéines B et E sont impliquées dans la médiation du transport de médicaments liés à des nanoparticules de poly(butyl cyanoacrylate) à travers la BHE. Les nanoparticules recouvertes de polysorbate 80 adsorbent ces apolipoprotéines du sang après injection et semblent ainsi imiter les particules lipoprotéiques qui pourraient être captées par les cellules endothéliales des capillaires cérébraux via endocytose médiée par des récepteurs. Les médicaments liés peuvent ensuite être transportés plus loin dans le cerveau par diffusion après relâchement à l'intérieur des cellules endothéliales ou, alternativement, par transcytose.