ウイルス粒子によるcGAMPのパッケージングによる先天性免疫シグナルの伝達

感染細胞は、細胞内固有の先天的防御応答を開始するさまざまな受容体を介してウイルスを検出します。環状グアノシン一リン酸（GMP）-アデノシン一リン酸（AMP）シンターゼ（cGAS）は、多くのDNAウイルスおよびHIV-1の細胞質センサーです。細胞質内のウイルスDNAに応答して、cGASは二次メッセンジャーである2'3'-環状GMP-AMP（cGAMP）を合成し、抗ウイルスシグナル経路を活性化します。私たちは、ウイルスを生成する細胞において、cGASが合成したcGAMPがウイルス粒子および細胞外小胞にパッケージされることを示しました。ウイルス粒子はcGAMPを標的細胞に効率的に届けました。ウイルス粒子による樹状細胞へのcGAMPの移送は、先天性免疫と抗ウイルス防御を活性化しました。最後に、細胞フリーのマウスサイトメガロウイルスおよび改変ワクチニア・アンカラウイルスがcGAMPを含んでいることを示しました。このように、ウイルスによるcGAMPの移送は、未感染の標的細胞に免疫応答を伝播させる防御機構を表すかもしれません。