Un atlas de medicamentos contra el cáncer permite la identificación sinérgica de vulnerabilidades independientes de los fármacos

Los tratamientos personalizados contra el cáncer que utilizan combinaciones de fármacos con un efecto sinérgico son atractivos, pero resultan ser altamente desafiantes. Aquí presentamos un enfoque para descubrir la eficacia de combinaciones de fármacos basado en el análisis de los efectos de monofármacos. Para esto, utilizamos datos de respuesta a dosis de enciclopedias farmacogenómicas y los representamos como un atlas de fármacos. El atlas de fármacos representa las relaciones entre los efectos de los fármacos y permite identificar procesos independientes para los cuales el tumor podría ser particularmente vulnerable cuando es atacado por dos fármacos. Nuestro enfoque permite predecir la terapia combinada que puede estar vinculada a mutaciones que impulsan el tumor. Al usar esta estrategia, podemos descubrir potenciales combinaciones de fármacos efectivas en una escala de pan-cáncer. Se proporcionan sinergias predichas y han sido validadas en modelos de ratón de glioblastoma, cáncer de mama, melanoma y leucemia, lo que resulta en sinergia terapéutica en el 75% de los modelos probados. Esto indica que podemos predecir con precisión combinaciones efectivas de fármacos con valor traslacional.