L'état actuel des dommages et réparations de l'ADN eucaryote

Les dommages de l'ADN sont un risque naturel de la vie. Les lésions d'ADN les plus courantes sont des dommages aux bases, aux sucres et des ruptures de brin simple résultant de l'oxydation, de l'alkylation, de la désamination et de l'hydrolyse spontanée. Si elles ne sont pas réparées, ces lésions peuvent devenir fixées dans le génome en tant que mutations permanentes. Ainsi, l'évolution a conduit à la création de plusieurs voies hautement conservées et partiellement redondantes pour réparer ou atténuer les effets des dommages aux bases de l'ADN. Les mécanismes biochimiques de ces voies ont été bien caractérisés et l'impact de ce travail a récemment été mis en évidence par la sélection de Tomas Lindahl, Aziz Sancar et Paul Modrich en tant que récipiendaires du prix Nobel de chimie 2015 pour leur travail fondamental dans la définition des voies de réparation de l'ADN. Cependant, la manière dont ces voies de réparation sont régulées et interconnectées est encore en cours d'élucidation. Cette revue se concentre sur la réparation par excision de base classique et les voies d'incision de brin chez les eucaryotes, en considérant à la fois Saccharomyces cerevisiae et les humains, et s'étend à certaines questions et défis importants auxquels est confronté le domaine de la réparation des dommages aux bases de l'ADN.