Modifications coordonnées profondes du phénotype et de la fonction des cellules NK intratumorales dans le carcinome pulmonaire

Les systèmes immunitaires inné et adaptatif contribuent à l'immunosurveillance tumorale chez les souris et les humains ; cependant, il existe peu de preuves directes du rôle des cellules tueuses naturelles (NK) dans ce processus important. Dans cette étude, nous avons examiné le profil phénotypique intratumoral et les fonctions des cellules NK dans des échantillons tumoraux humains primaires de carcinome pulmonaire non à petites cellules (NSCLC). Nous avons utilisé des méthodes in situ pour quantifier et localiser les cellules NK en utilisant le marqueur NKp46 et nous avons caractérisé leur phénotype dans des échantillons sanguins, tumoraux et non tumoraux de patients atteints de NSCLC. Les cellules NK intratumorales présentaient une altération profonde et coordonnée de leur phénotype, avec une réduction drastique de l'expression des récepteurs des cellules NK spécifiquement détectée dans la région tumorale. Selon leur phénotype altéré, les cellules NK intratumorales présentaient des défauts profonds dans la capacité à activer la dégranulation et la production d'IFN-γ. Nous avons constaté que la présence de cellules NK n'impactait pas le résultat clinique des patients atteints de NSCLC. Enfin, nous avons montré que les cellules tumorales expriment de manière hétérogène des ligands pour les récepteurs NK à la fois activateurs et inhibiteurs. Pris ensemble, nos résultats suggèrent que le microenvironnement tumoral du NSCLC altère localement les cellules NK, les rendant moins tumoralement cytotoxiques et favorisant ainsi la progression du cancer.