Erlotinib dans le cancer du poumon — Prédicteurs moléculaires et cliniques du résultat

FOND: Un essai clinique comparant l'erlotinib à un placebo pour le cancer du poumon non à petites cellules a démontré un bénéfice de survie pour l'erlotinib. Nous avons utilisé des échantillons de biopsies tumorales provenant des participants à cet essai pour examiner si la réactivité à l'erlotinib et son impact sur la survie étaient associés à l'expression par la tumeur du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) ainsi qu'à l'amplification et aux mutations du gène EGFR. MÉTHODES: L'expression de l'EGFR a été évaluée par immunohistochimie dans des spécimens de cancer du poumon non à petites cellules chez 325 des 731 patients de l'essai ; 197 échantillons ont été analysés pour les mutations de l'EGFR ; et 221 échantillons ont été analysés pour le nombre de gènes EGFR. RÉSULTATS: Dans les analyses univariées, la survie était plus longue dans le groupe erlotinib que dans le groupe placebo lorsque l'EGFR était exprimé (rapport de risque de décès, 0,68 ; P=0,02) ou lorsqu'il y avait un grand nombre de copies d'EGFR (rapport de risque, 0,44 ; P=0,008). Dans les analyses multivariées, l'adénocarcinome (P=0,01), le fait de n'avoir jamais fumé (P<0,001) et l'expression de l'EGFR (P=0,03) étaient associés à une réponse objective. Dans l'analyse multivariée, la survie après traitement par erlotinib n'était pas influencée par le statut d'expression de l'EGFR, le nombre de copies d'EGFR ou la mutation de l'EGFR. CONCLUSIONS: Parmi les patients atteints de cancer du poumon non à petites cellules recevant de l'erlotinib, la présence d'une mutation de l'EGFR peut augmenter la réactivité à l'agent, mais elle n'indique pas un bénéfice de survie.