Anti-IL-23 Monoklonaler Antikörper synergiert in Kombination mit gezielten Therapien oder IL-2 zur Unterdrückung des Tumorwachstums und der Metastasen

Immunosuppressive Barrieren, die von Tumoren während der Entwicklung der Immunflucht errichtet werden, stellen ein großes Hindernis für viele potenziell wirksame Krebstherapien und Impfstoffe dar. Wir haben gezeigt, dass das Wirt-Interleukin (IL)-23 die angeborene Immunantwort während der Karzinogenese und Metastasierung unterdrückt, unabhängig von den Effekten auf das proinflammatorische Zytokin IL-17A. Basierend auf diesen Erkenntnissen haben wir uns vorgestellt, dass die Neutralisation von IL-23 eine vielversprechende Strategie zur Modulation der Immunosuppression bieten könnte, insbesondere in Kombination mit immunstimulierenden Mitteln. Hier zeigen wir, dass ein neutralisierender monoklonaler Antikörper (mAb) gegen IL-23 alleine frühe experimentelle Lungenmetastasen im B16F10-Mausmodell für Melanome unterdrückt hat und ebenfalls das subkutane Wachstum von primären Tumoren moderat hemmte. Diese antitumoralen Effekte wurden jeweils durch natürliche Killerzellen oder CD8(+) T-Zellen vermittelt. Noch bemerkenswerter ist, dass die kombinierten Behandlungen mit anti-IL-23 mAb und IL-2 oder anti-erbB2 mAb das subkutane Wachstum etablierter mammärer Karzinome signifikant hemmten und etablierte experimentelle sowie spontane Lungenmetastasen unterdrückten. Insgesamt deuten unsere Ergebnisse auf das Potenzial von anti-humanen IL-23 mAbs hin, die immunstimulierenden Effekte von IL-2 und Trastuzumab im aktuellen Management einiger fortgeschrittener menschlicher Krebserkrankungen zu verbessern.