Séquence nucléotidique du gène mutL de Salmonella typhimurium nécessaire à la réparation des mésappariements : homologie de MutL à HexB de Streptococcus pneumoniae et à PMS1 de la levure Saccharomyces cerevisiae

Le gène mutL de Salmonella typhimurium LT2 est nécessaire pour la réparation des mésappariements de l'ADN dirigée par méthylation dépendant de dam. Nous avons cloné et séquencé le gène mutL de S. typhimurium LT2 et comparé sa séquence avec celles du produit du gène hexB de la bactérie à gram positif Streptococcus pneumoniae et du produit du gène PMS1 de la levure Saccharomyces cerevisiae. MutL s'est révélé assez similaire à la protéine de réparation des mésappariements HexB de S. pneumoniae et à la protéine de réparation des mésappariements PMS1 de la levure S. cerevisiae. Les similitudes significatives parmi ces protéines étaient confinées à leurs régions amino-terminales et suggèrent une évolution commune de la machinerie de réparation des mésappariements chez ces organismes. La séquence d'ADN pour mutL prédisait un gène codant pour une protéine de 618 résidus d'acides aminés avec un poids moléculaire de 67 761. L'assignation du cadre de lecture a été confirmée par la construction d'une protéine chimérique consistant en 30 premiers acides aminés de LacZ fusionnés aux résidus 53 à 618 de MutL. Il est intéressant de noter que la présence de quantités excessives de cette protéine de fusion dans des cellules mutL+ de type sauvage a entraîné un effet trans-dominant provoquant une fréquence de mutation spontanée élevée dans la cellule.