فعالية febuxostat في خفض نسبة اليورات وسلامته في علاج فرط حمض اليوريك الناتج عن النقرس: تجربة CONFIRMS

مقدمة: كانت الغاية من هذه الدراسة مقارنة فعالية febuxostat و allopurinol في خفض اليورات وسلامتهما في الأشخاص الذين يعانون من النقرس وارتفاع مستوى اليورات في الدم (sUA) > أو = 8.0 ملغ/ديسل في تجربة استمرت ستة أشهر. الطرق: تم توزيع المشاركين (n = 2,269) بشكل عشوائي على febuxostat بجرعة 40 ملغ أو 80 ملغ، أو allopurinol بجرعة 300 ملغ (200 ملغ في حالات ضعف الكلى المتوسطة). كانت النقاط النهائية تشمل نسبة جميع المشاركين الذين كانت لديهم مستويات sUA <6.0 ملغ/ديسل ونسبة المشاركين الذين يعانون من ضعف الكلى الخفيف/المتوسط ومستويات sUA <6.0 ملغ/ديسل. شملت تقييمات السلامة الحكم المزدوج لكل حدث عرضي قلبي (AE) ووفاة. النتائج: شملت الأمراض المصاحبة: ضعف الكلى (65%); السمنة (64%); ارتفاع الدهون في الدم (42%); وارتفاع ضغط الدم (53%). في مجموعات febuxostat بجرعة 40 ملغ و80 ملغ و allopurinol، تم تحقيق الهدف الأساسي في 45% و67% و42% على التوالي. كانت فعالية febuxostat بجرعة 40 ملغ في خفض اليورات غيرInferior إحصائياً مقارنةً بـ allopurinol، لكن febuxostat بجرعة 80 ملغ كانت أفضل من كلاهما (P < 0.001). كانت نسبة تحقيق هدف sUA في المشاركين الذين يعانون من ضعف الكلى أيضاً متفوقة مع febuxostat بجرعة 80 ملغ (72%; P < 0.001) مقارنةً بـ febuxostat بجرعة 40 ملغ (50%) أو allopurinol (42%)، لكن febuxostat بجرعة 40 ملغ أظهر فعالية أكبر من allopurinol (P = 0.021). لم تختلف Rates AEs عبر مجموعات العلاج. كانت معدلات الأحداث القلبية (APTC) 0.0% لـ febuxostat بجرعة 40 ملغ و0.4% لكل من febuxostat بجرعة 80 ملغ و allopurinol. حدثت وفاة واحدة في كل مجموعة من مجموعات الفيبكسوستات وثلاث وفيات في مجموعة الألوبيورينول. الاستنتاجات: تفوقت فعالية خفض اليورات لـ febuxostat بجرعة 80 ملغ على تلك الخاصة بـ febuxostat بجرعة 40 ملغ وallopurinol (300/200 ملغ)، والتي كانت متقاربة. في المشاركين الذين يعانون من ضعف الكلى الخفيف/المتوسط، كانت كلا جرعتي الفيبكسوستات أكثر فعالية من الألوبيورينول وآمنة بنفس القدر. عند الجرعات المختبرة، كانت سلامة الفيبكسوستات والألوبيورينول متقاربة. تسجيل التجربة السريرية: NCT00430248.