Effet de la bradykinine, du TGF-β1, de l'IL-1β et de l'hypoxie sur l'expression de la COX-2 dans les cellules musculaires lisses de l'artère pulmonaire

Les prostanoïdes sont des régulateurs majeurs de la fonction musculaire lisse générés par la cyclooxygénase (COX). Ici, nous avons formulé l'hypothèse que des cytokines et des médiateurs régulant la circulation pulmonaire altéreraient l'expression de la COX et la génération de prostanoïdes dans les cellules musculaires lisses de l'artère pulmonaire. La bradykinine, le facteur de croissance transformant bêta1 (TGF-bêta1) et l'interleukine-1bêta (IL-1bêta) ont augmenté l'expression inductible de la COX-2 et la libération de prostaglandine E(2) (PGE(2)). Des études de transfection utilisant un construct de promoteur de COX-2 ont démontré que les trois agents agissaient de manière transcriptionnelle. L'expression protéique constitutive de la COX-1 est restée inchangée. L'inhibiteur de la COX, l'indométhacine, l'inhibiteur de la COX-2, le NS-398, l'inhibiteur de la synthèse protéique, la cycloheximide, et le glucocorticoïde, la dexaméthasone, ont abrogé l'augmentation des niveaux de PGE(2). La dexaméthasone et la cycloheximide ont empêché l'induction de la COX-2. L'hypoxie (3% O(2)-5% CO(2)-92% N(2)) pendant 24 heures a sélectivement augmenté la production de PGE(2) stimulée par le TGF-bêta1 et l'induction de la COX-2 mais n'a eu aucun effet seule. Une culture hypoxique prolongée pendant 48 et 72 heures a favorisé l'induction de la COX-2 et augmenté les niveaux de PGE(2). Ces études montrent qu'un certain nombre de stimuli sont capables d'induire la COX-2 dans les cellules musculaires lisses de l'artère pulmonaire. L'interaction entre l'hypoxie et le TGF-bêta1 peut être particulièrement pertinente dans l'hypertension pulmonaire.