TNF-α et IL-1 induisent séquentiellement l'expression d'ICAM-1 et de VCAM-1 endothéliaux chez des souris MRL/lpr prédisposées au lupus

Résumé Les interactions dysfonctionnelles entre leucocytes et endothélium jouent un rôle clé dans la pathogenèse du lupus érythémateux systémique. Nous avons remis en question l'importance de TNF-α et IL-1 pour l'activation endothéliale chez les souris MRL/lpr prédisposées au lupus. L'expression d'ICAM-1 et de VCAM-1 endothéliaux a significativement augmenté avec l'évolution de la maladie dans le rein, le cœur et le cerveau, comme l'a montré l'absorption d'anticorps radiomarqués injectés par voie intraveineuse. Le VCAM-1 endothélial pulmonaire a également augmenté, tandis que l'ICAM-1 endothélial pulmonaire n'a pas dépassé un niveau basal élevé. Les immunoessais ont montré un niveau circulant de TNF-α significativement élevé à 14 semaines, avec des niveaux de IL-1α et IL-1β circulants étant également élevés à 20 semaines. Avec les souris MRL/lpr âgées de 14 semaines, l'antiserum anti-TNF-α a inhibé l'expression d'ICAM-1 et de VCAM-1 par les cellules endothéliales cultivées avec des sérums in vitro, et l'absorption des anticorps monoclonaux anti-ICAM-1 et anti-VCAM-1 dans les poumons, le rein, le cerveau et le cœur in vivo. En revanche, à 20 semaines, l'inhibition maximale in vitro et in vivo nécessitait à la fois des antisérums anti-TNF-α et anti-IL-1. Ces données indiquent que TNF-α est en grande partie responsable de la régulation positive précoce de l'ICAM-1 et du VCAM-1 endothéliaux, mais que l'IL-1 renforce l'expression dans la maladie avancée. Nos observations fournissent de nouvelles perspectives de possible intérêt pour la compréhension de l'activation endothéliale dans le lupus érythémateux systémique, et mettent en évidence une approche qui peut être étendue à l'analyse d'autres maladies inflammatoires chroniques.