Schneidekante: Eine neuartige Funktion des SLAP-130/FYB-Adapterproteins in der β1-Integrin-Signalverarbeitung und der Migration von T-Lymphozyten

Die Rolle von integrinvermittelten Signalereignissen in der T-Zell-Funktion ist noch unvollständig charakterisiert. Wir berichten hier, dass die Stimulation der H9-T-Zellen und normaler menschlicher T-Zell-Blasten durch alpha4beta1-Integrin zu einer schnellen und transienten Tyrosinphosphorylierung des Adapterproteins, des mit dem SH2-Domänen versehenen 76-kDa-Proteins (SLP-76)-assoziierten Phosphoproteins von 130 kDa (SLAP-130)/FYB auf Ebenen führt, die mit denen vergleichbar sind, die nach der TCR-Stimulation beobachtet werden. Die Stimulation von T-Zellen über das alpha4beta1-Integrin verstärkt die Assoziation des tyrosinphosphorylierten SLAP-130/FYB mit der SH2-Domäne der src-Tyrosinkinase p59fyn. Die Aktivierung normaler T-Zellen, nicht jedoch der H9-T-Zellen, über alpha4beta1 führt zur Tyrosinphosphorylierung von SLP-76 sowie SLAP-130/FYB. Die Überexpression von SLAP-130/FYB in normalen T-Zellen verbessert die T-Zell-Migration durch mit Fibronectin beschichtete Filter als Reaktion auf den Chemokin stromalen Zell-abgeleiteten Faktor (SDF)-1alpha. Diese Ergebnisse identifizieren SLAP-130/FYB als ein neues tyrosinphosphoryliertes Substrat in der beta1-Integrin-Signalverarbeitung und deuten auf eine neuartige Funktion von SLAP-130/FYB bei der Regulierung der Motilität von T-Lymphozyten hin.