Induktion von Tenascin-C in Herzmyozyten durch mechanische Deformation

Mechanische Überlastung kann die Herzstruktur durch angiotensin II-abhängige und angiotensin II-unabhängige Mechanismen verändern. Wir untersuchten die Auswirkungen von mechanischer Belastung auf die Genexpression von Tenascin-C, einem hervorstechenden extrazellulären Molekül in aktiv umgebautem Gewebe, in neonatalen Rattenherzmyozyten. Mechanische Belastung induzierte Tenascin-C mRNA (3,9 +/- 0,5-fach, p < 0,01, n = 13) und Tenascin-C-Protein auf eine amplitudenabhängige Weise, induzierte jedoch kein sekretorisches Protein, das sauer und reich an Cystein ist, noch Fibronectin. Der RNase-Schutztest zeigte, dass mechanische Belastung alle drei alternativ gespleißten Isoformen von Tenascin-C induzierte. Ein Angiotensin-II-Rezeptor-Typ-1-Antagonist hemmte die mechanische Induktion von Hirn-Natriuretischem Peptid, nicht jedoch von Tenascin-C. Antioxidantien wie N-Acetyl-L-Cystein, Katalase und 1,2-Dihydroxybenzol-3,5-disulfonat hemmten signifikant die Induktion von Tenascin-C. Truncated Tenascin-C-Promotor-Reporter-Assays mit dominanten negativen Mutanten von IkappaBalpha und IkappaB-Kinase beta sowie Elektrophorese-Mobilitäts-Shift-Assays deuteten darauf hin, dass mechanische Belastung die Transkription des Tenascin-C-Gens durch die Aktivierung von Nukleärem Faktor-kappaB über reaktive Sauerstoffspezies erhöht. Unsere Ergebnisse zeigen, dass mechanische Belastung Tenascin-C in Herzmyozyten durch einen nukleären Faktor-kappaB-abhängigen und angiotensin II-unabhängigen Mechanismus induziert. Diese Daten deuten auch darauf hin, dass reaktive Sauerstoffspezies an der mechanisch induzierten Umbildung des linken Ventrikels beteiligt sein könnten.