Aumentada Suscetibilidade à Iniciação e Metástase de Tumores em Camundongos Deficientes em Ligante Indutor de Apoptose Relacionado ao TNF

Anteriores implicações do ligante indutor de apoptose relacionado ao TNF (TRAIL) na vigilância imunológica inata contra o desenvolvimento de tumores foram realizadas. Neste estudo, descrevemos o uso de camundongos geneticamente modificados para TRAIL para demonstrar o papel fundamental do TRAIL na supressão da iniciação e metástase de tumores. Células mononucleares do fígado e do baço de camundongos geneticamente modificados para TRAIL estavam privadas da expressão de TRAIL e da citotoxicidade mediada por TRAIL. Camundongos geneticamente modificados para TRAIL eram mais suscetíveis à metástase tumoral experimental e espontânea, e o valor imunoterapêutico do alfa-galactosilceramida foi diminuído em camundongos geneticamente modificados para TRAIL. Esses camundongos também foram mais sensíveis ao carcinógeno químico metilcolantreno. Esses resultados fundamentaram o TRAIL como uma importante molécula efetora natural utilizada na defesa do hospedeiro contra células transformadas.