Différenciation in vitro des cellules endothéliales à partir de cellules progénitrices AC133-positives

Résumé Des découvertes récentes soutiennent l'hypothèse selon laquelle la population de cellules CD34+ dans la moelle osseuse et le sang périphérique contient des cellules progénitrices et souches hématopoïétiques et endothéliales. Dans cette étude, nous rapportons que les cellules AC133+ humaines issues de sang périphérique mobilisé par le facteur de stimulation des colonies de granulocytes ont la capacité de se différencier en cellules endothéliales (CE). Lorsqu'elles sont cultivées en présence du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) et du nouveau cytokine facteur de croissance des cellules souches (SCGF), les progéniteurs AC133+ génèrent à la fois des cellules adhérentes et proliférantes non adhérentes. L'analyse phénotypique des cellules au sein de la population adhérente révèle que la majorité présente des caractéristiques endothéliales, y compris l'expression de KDR, Tie-2, agglutinine-1 d'Ulex europaeus et du facteur von Willebrand. Des études en microscopie électronique de ces cellules montrent des structures compatibles avec des corps de Weibel-Palade qui se trouvent exclusivement dans l'endothélium vasculaire. Les cellules non adhérentes dérivées d'AC133 donnent naissance à des colonies hématopoïétiques et endothéliales dans un milieu semi-solide. Lors du transfert dans une culture liquide fraîche avec VEGF et SCGF, les cellules non adhérentes produisent à nouveau une population adhérente et une population non adhérente. Chez des souris présentant une immunodéficience combinée sévère, les cellules dérivées d'AC133 forment de nouveaux vaisseaux sanguins in vivo lorsqu'elles sont injectées sous-cutanément avec des cellules de cancer du poumon A549. Ces données indiquent que la population de cellules AC133+ se compose de cellules progénitrices et souches ayant non seulement un potentiel hématopoïétique, mais aussi la capacité de se différencier en CE. La question de savoir si ces progéniteurs hématopoïétiques et endothéliaux se développent à partir d'un précurseur commun, l'hémangioblast, sera étudiée au niveau de la cellule unique.