Keverprazan, ein neuartiger kaliumkompetitiver Säureblocker: Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik, Pharmakodynamik und Nahrungsaufnahme-Effekt nach einmaliger Dosierung bei gesunden Probanden

Keverprazan ist ein neuartiger kaliumkompetitiver Säureblocker zur Behandlung von säurebedingten Erkrankungen. Ziel war es, die Sicherheit, Pharmakokinetik, Pharmakodynamik und den Nahrungseffekt von einmaligen oralen Dosen von Keverprazan bei gesunden chinesischen Probanden zu bewerten. Im dosis-eskalierenden Phas-Ia-Versuch erhielten die ersten 8 Probanden Keverprazan 5 mg, die anderen traten nacheinander in die Gruppen 10 mg, 20 mg, 40 mg, 60 mg ein und wurden randomisiert, um Keverprazan (n=8), Lansoprazol (LSZ) 30 mg (n=2) oder Placebo (n=2) in jeder Dosisgruppe zu erhalten. Die Phase-Ib-Studie hat Probanden zufällig den Gruppen nüchtern-gefüttert (n=7) oder gefüttert-nüchtern (n=7) zugeteilt, um den Nahrungseffekt von Keverprazan zu bewerten. In Phase Ia traten zwanzig (35,71%) Nebenwirkungen (AEs) auf, einschließlich 13 (32,50%), 3 (37,50%) und 4 (50,00%) AEs in den Gruppen Keverprazan, Placebo und LSZ, respektive. Vier (28,57%) AEs traten in Phase Ib auf. Die Tmax von Keverprazan betrug 1,25-1,75 h. Cmax und AUC erhöhten sich mit der Dosis, und die t1/2, CL/F betrugen 6,00-7,17 h, 88,8-198 L/h, respektive. Das intragastrische pH >5 Haltedauerverhältnis (HTR) nahm mit der Dosis zu, erreichte jedoch bei 20 mg eine Obergrenze. In den Gruppen von 30 mg LSZ und 5-60 mg Keverprazan betrugen die intragastrischen pH >5 HTRs über 24 h 57,1%±26,4%, 7,9%±8,1%, 26,2%±22,8%, 80,2%±8,8%, 88,1%±8,6% und 93,0%±1,7%, respektive. Die geometrischen Mittelverhältnisse (90% CI) von Cmax und AUC0-∞ von Keverprazan im Plasma im gefütterten vs. nüchternen Zustand betrugen 126,8% (109,0%-147,5%) und 134,9% (123,8%-146,9%). Keverprazan ist verträglich und bietet eine signifikante stabile und dauerhafte Hemmungswirksamkeit der intragastrischen Acidität bei 20 mg.