Was ist in der Schlagforschung schiefgelaufen?

Es gab zwei Hauptansätze zur akuten Behandlung von Schlaganfällen, Thrombolyse und Neuroprotektion. Nach einer Reihe enttäuschender thrombolytischer Studien mit entweder Streptokinase oder einem unangemessen langen Zeitfenster wurde gezeigt, dass Gewebeplasminogenaktivator (t-PA) das klinische Ergebnis nach drei Monaten verbessert. Patienten, die t-PA innerhalb von 3 Stunden nach Beginn erhielten, hatten eine 30% höhere Wahrscheinlichkeit, nach 3 Monaten minimale oder keine Behinderung zu haben im Vergleich zu Placebo. Dies geschah zum Preis von 6,4% der Patienten, die t-PA erhielten und symptomatische intrakranielle Blutungen entwickelten, was einen nicht-statistischen Vorteil hinsichtlich der Sterblichkeit (17% vs. 21%) brachte. Für viele Patienten ist Behinderung ein wichtigeres Problem als der Tod, und t-PA reduziert Behinderungen, führt jedoch zu einigen Todesfällen durch Blutungen. Der normale zerebrale Blutfluss beträgt etwa 100 ml/100 g Hirngewebe pro Minute. Bei zerebralen Infarkten gibt es einen Kern von Gewebe mit Blutflüssen im Bereich von 0–10 ml/100 g/min, wo der neuronale Tod innerhalb einer Stunde eintreten wird und der Schaden irreversibel ist. Um diesen Kern herum befindet sich ein Bereich des Gehirns, der als Penumbra bekannt ist, wo der Blutfluss im Bereich von 10–20 ml/100 g/min liegt. In der Penumbra gibt es elektrische Ausfälle und eine großflächige Freisetzung der exzitatorischen Aminosäuren Glutamat und Aspartat. Diese Freisetzung von Aminosäuren ist mit einem Kalziumeinstrom in die Neuronen und einer Kaskade nachteiliger biochemischer Ereignisse verbunden, die zum Zelltod führt. Die theoretische Grundlage für Neuroprotektion besteht darin, diesen Prozess innerhalb der Penumbra zu unterbrechen und die endgültige Größe von ...