Subgruppenanalyse und Kovariatenanpassung in randomisierten klinischen Studien zu traumatischen Hirnverletzungen: Eine systematische Übersicht

ZIEL: Wenige randomisierte klinische Studien (RCTs) im Bereich der traumatischen Hirnverletzung (TBI) haben einen signifikanten Behandlungsvorteil gezeigt. Wir haben die Verwendung von zwei Arten von sekundären Analysen, Kovariatenanpassung und Subgruppenanalyse, die in TBI-Studien häufig vorkommen, kritisch überprüft. METHODEN: Wir führten eine systematische Übersicht über therapeutische Phase-III-RCTs durch, die erwachsene Patienten mit akuter, moderater bis schwerer TBI einschlossen. Glasgow Outcome Scale (GOS) bei > oder =3 Monaten als Ergebnis und > oder =50 Patienten pro Gruppe waren erforderlich. Wir verglichen die tatsächliche Berichterstattung über Kovariatenanpassung und Subgruppenanalysen mit den Empfehlungen der Consolidated Standards of Reporting Trials (CONSORT). Ebenso überprüften wir sechs Protokolle großer multizentrischer RCTs und verglichen geplante und berichtete Subgruppen. ERGEBNISSE: Wir identifizierten 18 RCTs (n = 6439). Sechzehn Studien verwendeten GOS nach 6 Monaten als Ergebnis. Fünf RCTs berichteten über Kovariatenanpassung. Die Anzahl der Kovariaten war begrenzt (< oder =5), am häufigsten wurde das Alter einbezogen. Viele Kovariaten waren Prädiktoren für das Ergebnis. Vier RCTs berichteten nur von angepassten Behandlungseffekten als primären Wirksamkeitsparameter. Elf RCTs berichteten über Subgruppenanalysen. Mehrere Subgruppenfaktoren (< oder =7, hauptsächlich Ergebnisprädiktoren) und Ergebnisse (< oder =4) wurden einbezogen. Die höchste Gesamtzahl von Subgruppen war 15, und nur drei RCTs spezifizierten Subgruppen vollständig im Voraus. Bemerkenswert ist, dass 10 von 11 RCTs unangemessene separate Subgruppenanalysen durchführten. Von 11 RCTs gaben 5 Subgruppen die gleiche Betonung wie dem Gesamteffekt. Die berichteten Subgruppenanalysen waren unzureichend beschrieben und unterschieden sich deutlich von den im Protokoll geplanten. SCHLUSSFOLGERUNG: Die berichtete Kovariatenanpassung und Subgruppenanalysen aus TBI-Studien wiesen mehrere methodologische Mängel auf. Die angemessene Durchführung und Berichterstattung über Kovariatenanpassung und Subgruppenanalyse sollte in zukünftigen TBI-Studien erheblich verbessert werden, da die Interpretation von Behandlungsvorteilen ansonsten irreführend sein kann.