Les changements liés à l'âge dans les cellules souches hématopoïétiques humaines (CSH) forment souvent la base de l'hématopoïèse clonale (HC), qui préfigure le développement d'une néoplasie myéloïde franche avec un risque variable. HC peut également survenir après exposition à une chimiothérapie, une radiothérapie ou des interventions immunitaires. Dans cette étude, nous avons effectué un profilage clinico-génomique de l'HC liée à la thérapie (t-HC) (n = 67) par rapport à l'HC de novo (n = 123) dans une clinique multidisciplinaire de CHIP. Les mutations les plus enrichies dans la t-HC étaient TET2 (26,2 %), DNMT3A (22,4 %) et TP53 (8,4 %). La période de latence médiane entre le moment de l'exposition initiale et le diagnostic de t-HC était de 6,96 ± 1,10 ans. Les patients atteints de t-HC avaient une survie sans événement inférieure par rapport à l'HC de novo (médiane de 29,9 mois contre 122,1 mois, p = 0,0045). La survie globale était également plus courte dans la t-HC par rapport à l'HC de novo (médiane de 55,3 mois contre 129,2 mois, p = 0,043). Les gènes qui augmentaient de manière significative le risque de progression de la t-HC à une néoplasie myéloïde liée à la thérapie franche (t-MN) comprenaient JAK2 (risque relatif (RR) 9,42, p = 0,0001), RUNX1 (RR 7,11, p = 0,001), EZH2 (RR 7,11, p = 0,001) et TET2 (RR 13,4, p = 0,01). La modélisation dynamique clonale des patients atteints de t-HC qui ont progressé vers une t-MN franche a montré une augmentation de la fraction clonale relative et de nouveaux développements clonaux. Dans la cohorte de t-HC, une fréquence allélique variant moyenne plus élevée a été observée chez les progressors par rapport aux non-progressors (77,1 % contre 30,6 %, p = 0,017). Cette étude éclaire les résultats pour l'HC en fonction de l'ontogenèse clinique différente et a des implications pour la prévivance des malignités secondaires.
Patel et al. (2026) ont étudié cette question.