MyD88-5 verbindet Mitochondrien, Mikrotubuli und JNK3 in Neuronen und reguliert das Überleben von Neuronen

Das angeborene Immunsystem beruht auf evolutionär konservierten Toll-ähnlichen Rezeptoren (TLRs), um verschiedene mikrobielle Molekularstrukturen zu erkennen. Die meisten TLRs sind auf eine Familie von Adapterproteinen namens MyD88s angewiesen, um ihre Signale zu übertragen. Kritische Rollen von MyD88-1-4 in der Abwehr des Wirts wurden durch defekte Immunantworten in Knockout-Mäusen nachgewiesen. Im Gegensatz dazu sind die Ausdrucksorte und Funktionen von vertebralen MyD88-5 nach wie vor unklar. Wir zeigen, dass MyD88-5 sich von anderen MyD88s unterscheidet, da MyD88-5 bevorzugt in Neuronen exprimiert wird, teilweise mit Mitochondrien und JNK3 kolokalisiert und den neuronalen Tod reguliert. Wir haben MyD88-5/GFP transgene Mäuse über ein bakterielles künstliches Chromosom hergestellt, um sein endogenes Expressionsmuster zu bewahren. MyD88-5/GFP wurde hauptsächlich im Gehirn nachgewiesen, wo es mit punktuellen Strukturen innerhalb von Neuronen assoziiert und teilweise mit Mitochondrien ko-purifiziert wurde. In vitro ko-immunopräzipitierte MyD88-5 mit JNK3 und rekrutierte JNK3 aus dem Zytosol zu den Mitochondrien. Hippocampale Neuronen von MyD88-5-defizienten Mäusen waren nach der Entziehung von Sauerstoff und Glukose vor dem Tod geschützt. Im Gegensatz dazu verhielten sich MyD88-5-null Makrophagen in ihrer Reaktion auf mikrobielle Produkte wie Wildtyp-Zellen. Somit scheint MyD88-5 unter den MyD88s einzigartig zu sein, indem es zur Mediierung von stressinduzierten neuronalen Toxizitäten beiträgt.