Antidepressiv ähnliche Eigenschaften der intrastriatalen Injektion von Botulinum-Neurotoxin-A in einem einseitigen 6-OHDA-Rattenmodell der Parkinson-Krankheit

Parkinson-Patienten leiden häufig unter Depressionen und Angstzuständen, für die es keine optimalen Behandlungen gibt. Hemiparkinsonische (Hemi-PD) Ratten wurden verwendet, um zu testen, ob die Anwendung von intrastrialogem Botulinum-Neurotoxin-A (BoNT-A) auch antidepressiv ähnliche Eigenschaften haben könnte, zusätzlich zur bereits bekannten Verbesserung der motorischen Leistung. Zur Quantifizierung von depression- und angstähnlichem Verhalten wurden der erzwungene Schwimmtest, der Schwanzaufhängungstest, der offene Feldtest und der erhöhte Plusmaze-Test an Hemi-PD-Ratten angewendet, die mit BoNT-A oder Vehikel injiziert wurden. Darüber hinaus korrelierten wir die Ergebnisse im erzwungenen Schwimmtest, offenen Feldtest und erhöhten Plusmaze-Test mit dem durch Apomorphin und Amphetamin induzierten Rotationsverhalten. Hemi-PD-Ratten zeigten im Vergleich zu Sham 6-OHDA- + Sham BoNT-A-injizierten sowie im Vergleich zu nicht injizierten Ratten kein signifikantes angstähnliches Verhalten. Hemi-PD-Ratten hingegen demonstrierten erhöhte depression-ähnliche Verhaltensweisen im Vergleich zu Sham- oder nicht injizierten Ratten; dies zeigte sich durch eine erhöhte Kämpf-Frequenz und erhöhte Immobilitätsfrequenz. Hemi-PD-Ratten, die intrastrital mit BoNT-A injiziert wurden, wiesen im Vergleich zu den entsprechenden vehikulempfangenden Hemi-PD-Tieren ein reduziertes depression-ähnliches Verhalten auf. Die signifikanten Effekte von intrastrital angewendetem BoNT-A, die im erzwungenen Schwimmtest beobachtet wurden, erinnern an die Ergebnisse nach verschiedenen antidepressiven Arzneimitteltherapien. Unsere Daten entsprechen der Wirksamkeit von BoNT-A bei der Behandlung von glabellaren Faltenlinien zur Behandlung von Patienten mit schwerer Depression und deuten darauf hin, dass auch intrastrital injiziertes BoNT-A einen antidepressiv ähnlichen Effekt auf Hemi-PD haben könnte.