SIRT3, un homólogo humano de SIR2, es una deacetilasa dependiente de NAD localizada en mitocondrias

La familia de genes SIR2 (regulador de información silenciosa 2) tiene diversas funciones en la levadura, incluyendo el silenciamiento génico, la reparación del ADN, la progresión del ciclo celular y la fidelidad cromosómica en la meiosis y el envejecimiento. Los homólogos humanos, denominados sirtuinas, están altamente conservados pero tienen funciones desconocidas. Anteriormente identificamos un gran dominio génico improntado en 11p15.5 e investigamos la sirtuina SIRT3 en 11p15.5. Aunque este gen no estaba improntado, descubrimos que está localizado en mitocondrias, con una señal de direccionamiento mitocondrial dentro de una secuencia peptídica N-terminal única. Se encontró que la proteína codificada también posee actividad de deacetilasa de histonas dependiente de NAD(+). Estos resultados sugieren un orgánulo previamente no reconocido para la función de las sirtuinas y que el papel de SIRT3 en mitocondrias involucra la deacetilación de proteínas.